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Cell:揭示生长中的细胞加快转录速度的机制

      研究者发现,生长中的细胞之所以能产生所需的RNA,是因为一种名为RNA聚合酶Ⅱ(RNAPII)的关键酶的可用性在不断增加,而这种酶的可用性会随着细胞大小的增加而增加。

      与不断扩张的公司增加劳动力的方式类似,细胞在增大时也必须提高内部生物分子的产量,以保持健康。20世纪70年代,生物学家发现,这种规模化的生物合成取决于更快的转录速度。然而,在此后的半个世纪里,加快转录速度背后的机制仍不清楚。

      如今,在一项新的研究中,来自美国斯坦福大学的研究人员成功地破解了这一难题。他们发现,生长中的细胞之所以能产生所需的RNA,是因为一种名为RNA聚合酶II(RNAPII)的关键酶的可用性在不断增加,而这种酶的可用性会随着细胞大小的增加而增加。这种酶与DNA结合,制造信使RNA(mRNA),一种向细胞的蛋白制造工厂传递指令的重要分子。相关研究结果近期发表在Ce11期刊上,论文标题为“RNA polymerase II dynamics and mRNA stability feedback scale mRNA amounts with cell size"。

      这样,不同大小的细胞就能按比例将其生物分子保持在近乎恒定的浓度,并在生长过程中继续高效运作。除了为基本的细胞生物学带来新的启示之外,这些发现还具有重要意义,因为生物合成比例放大的破坏很可能在细胞退化、导致疾病和衰老的过程中扮演重要角色。

      论文第一作者、斯坦福大学人文与科学学院生物学教授Jan Skotheim实验室博士后研究员Matthew Swaffer说,“在这项新的研究中,我们回答了一个长期存在的问题:转录是如何随细胞大小而增加的?随着细胞的生长和变大,它们需要增加内部一切物质的合成,如今我们对其中的过程和机制有了更好的了解。”

      在他们的研究中,这些作者还发现了一种补充机制,当细胞变得太大,RNAPII根本不够用时,这种机制就会启动。以某种方式,mRNA分子的稳定性增加了,使细胞至少能暂时保持整体生物学平衡,从而延长其寿命。

       Skotheim说,“转录几乎与细胞大小成正比,因为在较大的细胞中,RNAPII分子数量的增加会推动转录的增加,但这对最大的细胞来说是不够的。我们发现了一种新的反馈机制,当mRNA的浓度开始下降时,它就会稳定下来。这两种机制共同作用,能够在很大的细胞大小范围内维持mRNA浓度。”

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