B1类G蛋白偶联受体(GPCR)是许多生理功能(如葡萄糖平衡)的重要调节器，葡萄糖平衡主要由三种肽类激素(即胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、胰高血糖素(GCG)和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP))介导。它们会触发一连串的信号传导事件，从而形成活跃的激动剂-受体-G 蛋白复合物。然而，细胞内的信号转导物也能激活受体，而不受细胞外刺激的影响，这表明G蛋白在这一过程中发挥着内在作用。但其激活机制仍旧不太清楚。 近段时间，来自中国上海复旦大学基础医学院药理学系的Zhaotong Cong教授及团队报告了人类GLP-1 受体(GLP-1R)、GCG受体(GCGR)和GIP受体

动物视网膜的光反应源于一种与眼动素耦合的 11-顺式视黄醛发色团的光异构化。这种视觉发色团是通过类胡萝卜素裂解二氧酶的作用酶解产生的。脊椎动物需要两种类胡萝卜素裂解二氧 化酶——β-胡萝卜素加氧酶 1 和视网膜色素上皮细胞 65（RPE65），来从类胡萝卜素底物中形成 11-顺式视黄醛，而昆虫等无脊椎动物则使用一种称为 非失活也非后电位 B（NinaB）的单一酶。RPE65 和 NinaB 分别将反式-顺式异构化与水解和加氧结合在一起，但它们异构酶活性的机理关系仍然未知。 近段时间，来自美国加利福尼亚州尔湾市加州大学尔湾医学院生理学与生

在一项新的研究中，来自美国威尔康奈尔医学院、华盛顿大学和爱荷华大学的研究人员前所未有地揭示了一个重要但难以研究的蛋白家族——CLC的分子工作原理。相关研究结果近期发表在Nature Structural Molecular Biology期刊上，论文标题为“Structural basis of pH-dependent activation in a CLC transporter”。 CLC通过调节细胞中氯离子和其他离子的水平以及维持细胞内称为溶酶体的小型废物处理区室的酸度，在生物学中发挥着重要作用。人类 CLC 基因突变会导致疾病，影响肌肉、大脑、骨骼、免疫系统和其他器官。 尽管CLC的重要性不言

在一项新的研究中，来自澳大利亚墨尔本大学、阿德莱德大学和南澳大学等研究机构的研究人员描述了一种新的途径，这可能有助于克服迄今为止基于 RNA 的疗法的一个主要缺点。这就为开发下一代基于RNA的治疗方法以及药效更强、持续时间更长、潜在用途更广泛的基于RNA的药物奠定基础。相关研究结果于2024年2月14日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Nuclear export of circular RNA”。 目前，这类突破性疗法利用mRNA——可注射的遗传物质，产生预期的治疗或疫苗效果，但问题是mRNA一旦被人体吸收，就会迅速分解。 论文共同通讯作者、墨尔

我们的 DNA 会不断受到损伤和修复。最严重的损伤发生在 DNA 断裂成两段时，即 DNA 双链断裂。它会产生两个松散的DNA末端，如果不加以修复，就会导致细胞死亡。 在一项新的研究中，来自德国德累斯顿工业大学生物技术中心的研究人员如今回答了一个长期存在的问题：是什么让断裂的DNA末端不被分开。他们发现，蛋白PARP1 变成了一种水下超级胶水，并形成了一个特殊的愈合区，从而将松散的 DNA 末端固定在一起，使 DNA 修复得以开始。这一发现揭示了DNA损伤修复的关键步骤，为癌症治疗提供了宝贵的启示。相关研究结果发表在2024年2月15日的Ce

代谢功能障碍相关性脂肪性肝病（MASLD）其特征是肝细胞内甘油三酯（TGs）的蓄积，是美国慢性肝病和肝细胞癌的主要病因，MASLD 患者肝脏中过量的 TG 积累可导致代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎 [MASH]、肝硬化和肝细胞癌。一种TG 合成抑制剂--二酰甘油酰基转移酶2 (DGAT2)在临床试验中。DGATs 可以催化甘油三酯（TG）合成的最后一步。而最近的临床试验结果表明，对 MASLD 患者单独或与 ACC 抑制剂联合使用 DGAT2 抑制剂可显著改善肝脏脂肪变性和肝功能检测。目前正在研究 DGAT2 抑制剂用于治疗脂肪肝。 近段时间，来自美国德克萨斯大学西南